1、題目

Repositioning of histamine H1 receptor antagonist: Doxepin inhibits viropexis of SARS-CoV-2 Spike pseudovirus by blocking ACE2

組胺H1受體拮抗劑的重新定位：多塞平通過阻斷ACE2來抑制 SARS-CoV-2 Spike假病毒的毒性

2、出處

European Journal of Pharmacology IF=3.263

3、研究機構

西安交通大學

4、研究背景

由SARS-CoV-2引起的冠狀病毒病大流行在過去一年中不斷加劇，對全球健康構成巨大威脅。迫切需要有效的藥物和疫苗來對抗，但它們的出現可能不會很快。藥物再利用是當前形勢下可行的策略，可以大大縮短藥物研發時間，有助于快速應對新型病毒的爆發。

據報道，組胺H1受體拮抗劑具有廣譜抗病毒作用，但它們是否在抑制SARS-CoV-2感染方面發揮作用尚不清楚。本研究的目標是在組胺H1受體拮抗劑中篩選可能抑制SARS-CoV-2感染的潛在藥物。

5、研究方法

在這項研究中，使用細胞膜色譜(CMC)篩選可以與ACE2結合的組胺H1受體拮抗劑。在此基礎上，進一步進行了計算機模擬，以OpenSPR技術進行體外親和實驗，確定結合效果，最終通過偽病毒模型研究其是否能抑制病毒感染。

6、研究結果

基于血管緊張素轉換酶2(ACE2)過表達 HEK293T細胞膜色譜CMC)的模型，發現五種FDA批準的組胺H1受體拮抗劑對ACE2具有生物親和力。然后我們通過正面分析和OpenSPR技術確定了這些藥物與ACE2之間的相互作用，這一致證明這些化合物以微摩爾水平的親和力與ACE2結合。通過假病毒檢測，我們最終確定多塞平可以抑制SARS-CoV-2刺突假病毒進入表達ACE2的細胞，將感染率降低至25.82%。這些初步結果表明組胺H1受體拮抗劑多塞平是臨床試驗的可行候選藥物。

7、研究結論

ACE2-HEK293T細胞與多塞平孵育后，病毒感染細胞的比例呈劑量依賴性顯著降低。最后，通過分子對接和OpenSPR研究了這些藥物與ACE2的相互作用和KD。這些結果表明多塞平對ACE2具有良好的結合能力，表明它可能通過與ACE2結合來抑制SARS-CoV-2進入宿主細胞，是一種很好的抗SARS-CoV-2候選藥物。

8、參考文獻

Shuai Ge, Xiangjun Wang, Yajing Hou, Yuexin Lv, Cheng Wang, Huaizhen He.Repositioning of histamine H1 receptor antagonist: Doxepin inhibitsviropexis of SARS-CoV-2 Spike pseudovirus by blocking ACE2.European Journal of Pharmacology 896 (2021) 173897.