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      OpenSPR助力SARS-CoV-2感染的潛在抑制藥物
      來源:大分子生物醫藥網 | 作者:Neoline | 發布時間: 2021-07-12 | 278 次瀏覽 | 分享到:

      1、題目

      Repositioning of histamine H1 receptor antagonist: Doxepin inhibits viropexis of SARS-CoV-2 Spike pseudovirus by blocking ACE2

      組胺H1受體拮抗劑的重新定位:多塞平通過阻斷ACE2來抑制 SARS-CoV-2 Spike假病毒的毒性

      2、出處

      European Journal of Pharmacology IF=3.263

      3、研究機構

      西安交通大學

      4、研究背景

      由SARS-CoV-2引起的冠狀病毒病大流行在過去一年中不斷加劇,對全球健康構成巨大威脅。迫切需要有效的藥物和疫苗來對抗,但它們的出現可能不會很快。藥物再利用是當前形勢下可行的策略,可以大大縮短藥物研發時間,有助于快速應對新型病毒的爆發。

      據報道,組胺H1受體拮抗劑具有廣譜抗病毒作用,但它們是否在抑制SARS-CoV-2感染方面發揮作用尚不清楚。本研究的目標是在組胺H1受體拮抗劑中篩選可能抑制SARS-CoV-2感染的潛在藥物。

      5、研究方法

      在這項研究中,使用細胞膜色譜(CMC)篩選可以與ACE2結合的組胺H1受體拮抗劑。在此基礎上,進一步進行了計算機模擬,以OpenSPR技術進行體外親和實驗,確定結合效果,最終通過偽病毒模型研究其是否能抑制病毒感染。

      6、研究結果

      基于血管緊張素轉換酶2(ACE2)過表達 HEK293T細胞膜色譜CMC)的模型,發現五種FDA批準的組胺H1受體拮抗劑對ACE2具有生物親和力。然后我們通過正面分析和OpenSPR技術確定了這些藥物與ACE2之間的相互作用,這一致證明這些化合物以微摩爾水平的親和力與ACE2結合。通過假病毒檢測,我們最終確定多塞平可以抑制SARS-CoV-2刺突假病毒進入表達ACE2的細胞,將感染率降低至25.82%。這些初步結果表明組胺H1受體拮抗劑多塞平是臨床試驗的可行候選藥物。

      7、研究結論

      ACE2-HEK293T細胞與多塞平孵育后,病毒感染細胞的比例呈劑量依賴性顯著降低。最后,通過分子對接和OpenSPR研究了這些藥物與ACE2的相互作用和KD。這些結果表明多塞平對ACE2具有良好的結合能力,表明它可能通過與ACE2結合來抑制SARS-CoV-2進入宿主細胞,是一種很好的抗SARS-CoV-2候選藥物。

      8、參考文獻

      Shuai Ge, Xiangjun Wang, Yajing Hou, Yuexin Lv, Cheng Wang, Huaizhen He.Repositioning of histamine H1 receptor antagonist: Doxepin inhibitsviropexis of SARS-CoV-2 Spike pseudovirus by blocking ACE2.European Journal of Pharmacology 896 (2021) 173897.

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